Últimos premios nobel

El Premio Nobel de Química ha sido entregado desde 1901 por la Real Academia de las Ciencias de Suecia. Ha sido entregado a 150 científicos hasta 2007. En la actualidad al ganador le dan 10 millones de coronas suecas. Los últimos ganadores del premio nobel son:



2001

William S. Knowles

por su trabajo conjunto sobre la reacción de hidrogenación utilizando catalizadores quirales.

EUA

Ryoji Noyori

Japón

K. Barry Sharpless

por su trabajo sobre la reacción de oxigenación utilizando catalizadores quirales

EUA



2002

John B. Fenn

Por el desarrollo de métodos de identificación y de análisis estructural de macromoléculas biológicas

EUA

Koichi Tanaka

Japón

Kurt Wüthrich

Suiza



2003

Peter Agre

Por el descubrimiento de canales en las membranas celulares conocidos como aquaporines

EUA

Roderick MacKinnon

EUA



2004

Aarón Ciechanover

Por el descubrimiento de la degradación proteínica causada por la ubiquitina.

Israel

Avram Hershko

EUA

Irwin Rose

EUA



2005

Yves Chauvin

Por el desarrollo del método de metátesis olefínica en la química orgánica.

Francia

Robert H. Grubbs

EUA

Richard R. Schrock

EUA



2006

Roger D. Kornberg

Por sus estudios de la base molecular de transcripción genética.

EUA



2007

Gerhard Ertl

Por sus estudios de la base molecular de transcripción genética.

Alemania



2008

Osamu Shimomura

Por su descubrimiento y desarrollo de la proteína verde fluorescente (GFP).

Japón

Martin Chalfie

EUA

Roger Y. Tsien

EUA

Catálisis enantioselectiva: Perspectivas futuras de mejora en la síntesis de medicamentos quirales

Un catalizador es una sustancia que incrementa la velocidad a la que se produce una reacción química sin consumirse en la reacción. La catálisis es importante para la industria química. Es importante para la catálisis enantioselectiva en la industria farmacéutica para identificar los enantiometros.

La catálisis enantioselectiva produce compuestos orgánicos en una forma enantiomerica. Sirve para la síntesis de materiales activamente biológicos como fármacos y otros químicos en los que la pureza enantiomerica es importante. El diseño de los iones o moléculas quirales es importante para que se desarrolle la catálisis enantioselectiva.

Actualmente hay muchos compuestos enantioselectivos con aplicaciones en muchos campos de nuestras vidas. Es muy difícil separar los enantiómeros. Antes se daban los medicamentos con todos los enantiómeros cuando solo se necesitaba uno. Por ejemplo: La talidomida solo tiene unos enantiómeros que sirven y los demás son los que producen la tetarogenicidad. Si se lograra separar los enantiómeros de la talidomida se podría solo usar los buenos y no los que provocan daños.

« Hipótesis de reciente aparición sobre el origen de la quiralidad en la materia viva

Un problema importante vinculado al origen de la vida, en cuya solución los minerales o los procesos asociados al crecimiento cristalino podrían tener un papel relevante, es el de la quiralidad.
Un objeto es quiral cuando puede existir en dos formas enantioméricas: o bien de "mano derecha" o de "mano izquierda" que son las imágenes especulares la una de la otra. Nuestras propias manos que empleamos como referencia de quiralidad son un buen ejemplo. Normalmente las moléculas quirales son ópticamente activas (pueden rotar el plano de vibración de la luz polarizada).
Es bien conocido que las moléculas más importantes asociadas a la vida son quirales. Los monómeros de amino ácidos que construyen las proteínas tienen solo L-configuración mientras que los monómeros de ribosa y dexoribosa en el RNA y DNA respectivamente, tienen D- configuración. Esto es, unos son de "mano izquierda" mientras los otros son de "mano derecha".
Las moléculas que guardan la información y "mandan" lo que ha de hacerse en el trabajo diario del organismo, son de derechas y las moléculas que realizan todo ese trabajo, son de izquierdas (un esquema nada sorprendente, por otra parte).
El origen de esta quiralidad selectiva permanece como uno de los enigmas mas fascinantes en el origen de la vida desde la época de Pasteur hace unos 150 años. Durante este tiempo numerosos estudios teóricos y experimentales han intentando descifrar porqué la vida se construyó a partir de esta especial quiralidad (¿podría haber vida en otro planeta con aminoácidos de configuración de derechas?), hasta el extremo de que la búsqueda de vida fuera de la tierra va unida a la búsqueda de moléculas quirales.
Sin embargo la síntesis en laboratorio de moléculas orgánicas quirales dan como resultado la producción de mezclas racémicas, esto es la producción de moléculas quirales de mano derecha y mano izquierda en una proporción del 50%. Así mismo la síntesis natural de compuestos orgánicos también produce mezclas racémicas, por ejemplo durante erupciones volcánicas o en el espacio exterior, e incluso los innumerables experimentos que se han hecho simulando condiciones ambientales de la tierra primitiva.

Víctimas de la talidoamida

Estas es un video de los que han sufrido a consecuencia del uso de este medicamento.

http://www.youtube.com/watch?v=-G7UKLczVaU

http://www.youtube.com/watch?v=RoLoFe3Eze8

Tragedia humana. Efectos producidos. Extensión mundial de los afectados

También al ver los efectos secundarios de la talidomida los responsables de Sanidad de muchos países empezaran a hacer un control estricto de los medicamentos antes de su comercialización. En Alemania, uno de los países más afectados por la talidomida, antes de la catástrofe no existía ninguna ley ni comisión de control de medicamentos. Después del daño, muchos países poco a poco empezaron a promulgar leyes de control de los medicamentos y también exigieron que se les hicieran ensayos farmacológicos y que fueran probados en animales, y también que se experimentaran en personas antes de su comercialización.
Los efectos de la talidomida son:
§ retraso del crecimiento de las extremidades (brazos, piernas, manos, pies) en los fetos.
§ malformación de genitales
§ ausencia de pulmón§ la pérdida parcial o total de la audición o de la vista
§ malformaciones del tubo digestivo, el corazón, los riñones
§ fetos muertos

¿Sigue usándose la Talidomida?

La talidomida se sigue usando actualmente para el tratamiento de algunas enfermedades con el apoyo de la OMS. Se ha comprobado su eficacia en enfermedades como la lepra y ciertos tipos de cáncer. Fue aprobada en Estados Unidos para el tratamiento del eritema nudoso leproso. También sirve para el tratamiento del mieloma múltiple junto con otras medicinas. Se ha combinado con el metotrexate para tratar la artritis reumatoide. Se ha usado con aceptación en el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad. También los dermatólogos usan la talidomida en afecciones severas y poco usuales. Se siguen haciendo estudios de la talidoamida para el tratamiento de otras enfermedades. Cuando lo recetan hay muchas indicaciones que seguir ya que es un medicamento muy peligroso y con muchos efectos secundarios.

Primeras Sospechas

En 1956 un año antes de que la talidomida se comercializara internacionalmente nació el primer niño con las consecuencias de este medicamento. En ese momento no se sospechaba nada. Aunque las malformaciones son raras, pueden ocurrir sin ninguna causa específica. Cuatro años y medio después un obstetra australiano William McBride, se dio cuenta de que algo estaba mal. Él detectó malformaciones muy parecidas en tres bebés recién nacidos. Esto no era normal ya que no se daban tantos casos de malformaciones en tan poco tiempo. Y así se dio cuenta de que la causa de las malformaciones era algo que tenían los tres bebes en común. Los diagnostico con focomielia que es una rara enfermedad en la no se desarrollan total o parcialmente las piernas y brazos. Además de eso también noto otras rarezas en los bebes como sordera, ceguera, y malformaciones internas de los órganos. Otros doctores también se dieron cuenta de estas rarezas pero no sabían la causa. Finalmente el 11 de noviembre de 1961, el doctor Lenz descubrió que el culpable de todas esas malformaciones era la talidomida.

Evidencias de su teratogenicidad y prohibición total de su comercialización.

El médico alemán Widukind Lenz alertó que la talidomida era la causa de la gran cantidad de bebés con defectos de nacimiento registrada en su país. El 29 de noviembre de 1961, Química Grünenthal interrumpió de mala gana la venta de Contergan en Alemania. Los demás países que la vendían siguieron el ejemplo. En la Argentina se comercializó con el nombre de Softenil hasta marzo de 1962.

El fármaco provocó lo que se nombra la "catástrofe de la talidomida", ya que miles de bebés nacieron en todo el mundo con severas malformaciones irreversibles. Muchos de estos bebés tuvieron y aun tienen dificultades en integrarse en la sociedad a causa de su minusvalia. De hecho, nunca se hubiera sabido su teratogenicidad si la malformación que hubiese provocado fuera mas común, como por ejemplo problemas cardíacos, ya que las dismelias que provoca son bastante raras.

Papel jugado por la Dra. Kelsey.

Para vender la talidomida en los Estados Unidos, se necesitaba el visto bueno de la FDA. La solicitud presentada por Richardson-Merrill fue evaluada por Frances Kelsey, una farmacéutica que llevaba apenas unos días trabajando como oficial médico de esa institución, pero tenía una gran experiencia en temas toxicológicos.
Al analizar los informes que acompañaban la solicitud de la talidomida, Kelsey encontró que se ignoraba casi todo acerca de la droga. Le pidió a Ríchardson-Merrill más estudios experimentales, pero lo único que recibió fueron testimonios de médicos que les habían recomendado el medicamento a sus pacientes. Entonces Kelsey demoró la aprobación.
Violando el compromiso que establecía que las empresas farmacéuticas no debían establecer contacto con los oficiales médicos que evaluaban sus solicitudes, los representantes de Rlchardson-Merrill llamaron por teléfono o se presentaron ante Kelsey más de cincuenta veces. Querían saber cuál era el motivo de la demora. No siempre fueron amables con ella y llegaron a acusarla ante las autoridades de la FDA de obstaculizar el trámite sin causas justificadas.
A fines de 1960, una revista médica inglesa publicó una carta donde se describía la aparición de dolorosos síntomas en los brazos y los pies de los pacientes tratados con talidomida. La autora atribuía esos dolores a daños en el sistema nervioso. Kelsey leyó la carta y se preguntó que efecto tendría la droga sobre la formación del sistema nervioso fetal. Con este argumento, y ante la ausencia de estudios sobre el tema, postergó la aprobación de la talidomida por más de catorce meses.
En los Estados Unidos, gracias a la perseverancia de Kelsey, la talidomida no se llegó a vender. En reconocimiento a su desempeño, el presidente Kennedy la premio con la Medalla al Servicio Federal Civil Distinguido.

• Extensión de su comercialización por distintos países

La talidomida se llegó a vender en más de cuarenta países, con muchos nombres comerciales, sola o mezclada con otras drogas. La recomendaban para el resfrío, la tos, el asma, el dolor de cabeza, la ansiedad y el insomnio. La promocionaban para tranquilizar a los niños en los cines y en los consultorios de los médicos. La campaña publicitaria giraba alrededor de su bajísima toxicidad. El consumo masivo se vio favorecido en varios países que autorizaron su venta libre.

aqui podemos ver como se vendia por internet como si fuera un medicamento sin efectos secundarios

Desarrolo de la Talidomida

Primero que nada, ¿que es la talidomida?
La talidomida es el principal componente de un fármaco comercializado entre 1958 y 1963 aunque en algunos países circuló durante varios años después de su prohibición para aliviar dolencias del embarazo como el insomnio y las náuseas. El compuesto fue fabricado por el laboratorio alemán Grünenthal. La talidomida a sido aplicado de varias formas a lo largo del tiempo. primero se desarrollo como sedante y calmante de las nauseas de los primeros tres meses de embarazo entre 1958 y 1963, luego se desarrollo como tratamiento de un trastorno grave de la piel en el año de 1998 y aprobado por la administracion de alimentos y medicamentos de EE.UU y despues se desarrollo como tratamiento de una forma de cáncer en el año del 2006 y este tambien fue aprobado por dicha administracion.

La formula química de la talidomida es C13H10N2O4, Ósea que esta contiene CARBONO, HIDROGENO, NITROGENO y OXIGENO; su masa molecular es de 258.23.Y su estructura química es la siguiente.

Descripción del Carbono asimétrico

Un atòmo de carbono que esta unido a cuatro diferentes àtomos o cuatro diferentes tipos de àtomos se le llama carbono asimetrico.

Estos âtomos o grupos de atòmos estàn unidos por medio de enlaces. El carbono asimètrico tambièn se le puede llamar carbono quiral y esto es porque se forma una molècula compleja y eso es lo que lo hace quiral. Este tipo de carbono tambièn lo podemos encontar en algunos compuestos orgànicos. Los compuestos orgànicos principales que tienen estos carbonos son los que estàn en los seres vivos entre los que estàn los carbohidratos. La isomerìa òptica se da cuando se encuentran uno o màs átomos de carbono asimétrico en un compuesto químico. Estos dos tipos diferentes de estructuras que se forman al. juntar estas molèculas tienen caracterìsticas similares como puede ser el hecho de que tengan los mismos àtomos y tambièn que tengan los mismos enlaces.

Aunque tambièn es importante saber que este tipo de estructuras tampoco se pueden superponerse una sobre otra. Un ejemplo de esto es como pasa con las dos manos de una persona que no se pueden superponer. A las estructuras les podemos llamar enantiómeros y como desvìan en diferente direcciòn la luz polarizada las podemos diferenciar y por eso son formas ópticamente activas

Proyecciones de enantiómetros

Las proyecciones de Fischer se usan para mostrar en dos dimensiones la cómo están acomodadas las moléculas en las que uno o más átomos de carbono están unidos a 4 sustituyentes diferentes. Estas proyecciones se utilizan en la química orgánica. Se pueden poner en dos configuraciones espacialmente diferentes, que son imágenes especulares y no se superponen. Estos átomos componen los centros quirales o de isomería espacial. Cada centro quiral dos moléculas isómeras especulares o enantiómeros.Las representaciónes de Fischer son representaciones codificadas del diagrama de cuñas.Ilustran estructuras que tienen más de un estereocentro. Las estructuras son simples pero tienen una codificación.
Las lineas horizontales son uniones que se proyectan hacia afuera del plano del papel y las lineas verticales Cuando más de un centro estereogénico se muestra normalmente están conectados por lineas verticales y estas lineas verticales se consideran que se encuentran sobre el mismo plano del papel

Nomenclatura R-S

La Nomenclatura R,S es usa para saber la configuración absoluta de los carbonos quirales. Los químicos Cahn, Ingold y Prelog establecieron el sistema de nomenclatura R/S para nombrar la configuración absoluta de un estereocentro. Permite ver la configuración de un carbono o centro quiral. Se añade R o S entre paréntesis como prefijo delante del nombre de la molécula orgánica.
INGOLD-- PRELOG

Las reglas para la nomenclatura son estas:

1. Se observan los átomos y se da el orden a las más importantes. El átomo de mayor número atómico recibe la prioridad más alta.
   



2. Si no se puede tomar una decisión con los primeros átomos se pasa a los segundos y terceros, etc.
   



3. los átomos unidos con enlaces múltiples son equivalentes al mismo número de átomos unidos con enlace sencillo. El sentido de las agujas del reloj es R, el sentido contrario a las agujas de reloj es S.
   



4. Si el átomo de menor prioridad se encuentra hacia atrás será R
   



5. Si el átomo de menor prioridad se encuentra hacia adelante será S

Descubrimiento de la actividad óptica de las sustancias

La actividad òptica se presenta en algunos materiales cuando la luz viaja a travès de ellos mientras se rota la polirizaciòn lineal

En las moleculales quirales como la sacarosa, y algunos cristales y tambièn se puede ver en la polarizaciòn circular de gases atòmicos podemos ver la actividad óptica. Se usa para hacer azúcar en la industria, para controlar la polarización en la óptica, para ver la azúcar en la sangre de las personas en la medicina y en la química para caracterizar sustancias en liquidos. En 1811 el físico francés Dominique F.J. Arago fue el primero en observar la rotación y cambio en la orientación de la polarización de la luz en algunos objetos.

Primera separación de enantiometros y relación entre la configuración molecular y la actividad óptica.

Los enantiómeros son imágenes especulares que no se superponen. Poseen un átomo unido a cuatro grupos distintos. Se separan por resolución química o cromatográfica

En 1848 Louis Pasteur separó una muestra ópticamente inactiva y ópticamente activa por medio de la separación de enaniometros. El mostró que lo que se pensaba que era una sustancia pura en realidad era la mezcla de dos compuestos. Estos compuestos eran casi iguales pero tenían diferentes características químicas y en ellas se podía observar la rotación de la luz polarizada. Pasteur dijó en 1860 que la estructura molecular asimétrica era la base de estas observaciones. Pasteur estudió la relación que existía entre la estructura de los cristales y la configuración molecular.

Al observar los cristales de diferentes tipos como por ejemplo el de Amoniaco Tartrato de sodio Pasteur se dio cuenta de que los cristales venían en forma asimétrica. Estas dos formas asimétricas que eran imágenes de espejo una de la otra. Finalmente Pasteur dijo que la molécula de la que hablaban era asimétrica y esa fue la primera vez que se demostró la existencia de moléculas quirales. Entonces se puede decir que la actividad óptica y la configuración molecular se relacionan porque Pasteur al observar la actividad óptica en las cristales descubrio que eran asimétricos y que tenían configuración molecular distinta al igual que actividad óptica

"Bautismo" del fenomeno

La palabra quiral fue introducida por William Thomson (Lord Kelvin) en 1894 para designar objetos que no son superponibles con su imagen especular. Aplicado a la química orgánica, podemos decir que una molécula es quiral cuando ella y su imagen en un espejo no son superponibles. 

La palabra “quiral” fue introducida por primera vez por Lord Ke

lvin el Profesor de Filosofia Natural en la Universidad de Glasgow. Su definición era: cualquier figura geométrica o grupo de puntos es quiral o tiene quiralidad si su imagen en un espejo simple no coincide con si misma.

A principios de los años 80’s se dieron diferentes definiciones de quiralidad. Una de ellas decía 

que la quiralidad se muestra en dos sistemas que existen en dos diferentes estados enantiometros y que son intercambiasas por el espacio inverso y no se superponen. Después de eso se fueron dando nuevas definiciones, pero todas basadas en las ideas de Lord Kelvin.